Писатель. Родился 9(21) июня 1883 в селе Чернавка, ныне Саратовской области, в семье крестьян-старообрядцев. Член КПСС с 1920. Окончил в Екатеринодаре (ныне Краснодар) городское училище, с 1902 учительствовал в Забайкалье. Начал печататься в 1900 (рассказ «К свету») в провинциальных газетах. В 1906 в Ейске участвовал в революционном социал-демократическом движении. Вскоре был арестован, сослан на три года в Верхоленский уезд. В 1914—17 учительствовал на Кубани.
В период белогвардейской оккупации был в большевистском подполье. Добровольцем ушёл в Красную Армию. В 1920 редактировал газету «Красное Черноморье» (Новороссийск). В 1921 переехал в Москву. В 1923 вошёл в литературную группу «Кузница».
Ранние произведения Гладкова посвящены жизни рабочего люда, крестьянской бедноты, босяков. В 1908—09 написал повесть о политических ссыльных «Изгои» (опубликована в 1922). В 1917 Максим Горький, с которым Гладков переписывался с 1902, поместил в «Летописи» его рассказ «Единородный сын» («Пучина»). В первые послереволюционные годы, обращаясь к острым современным темам, Гладков отдал дань формальному новаторству (рассказ «Огненный конь», 1923; пьесы «Бурелом», 1921, «Ватага», 1923).
Широкую известность приобрёл роман Гладкова «Цемент» (1925), в котором передана героика трудовых подвигов рабочего класса, сила вдохновляющих идей Коммунистической партии, созданы образы коммунистов. Для романа характерны героизация событий, приподнятость стиля. Впоследствии автор вносил исправления в каждое новое издание романа.
В 1932 выходит сборник «Маленькая трилогия», куда вошли сатирические рассказы, написанные в 1926—30: «Головоногий человек», «Непорочный чёрт» и «Вдохновенный гусь». Повести «Новая земля» (1930) и «Пьяное солнце» (1932) рассказывали о новых людях, о советской деревне.
Значительным этапом в творчестве Гладкова был роман «Энергия» (1932—38), созданный на материале строительства Днепрогэса и других строек первых советских пятилеток. Гладков стремился показать энергию масс, увлечённых идеей социалистического созидания. Гладков неоднократно перерабатывал роман и всё же не считал его завершенным.
В годы Великой Отечественной войны 1941—45 написаны рассказы о людях уральских оборонных заводов, повесть «Клятва» (1944) — о вдохновенном труде ленинградских рабочих, эвакуированных на Урал.
В послевоенные годы Гладков создал автобиографическую трилогию — «Повесть о детстве»; (1949; Государственная премия СССР, 1950), «Вольница» (1950; Государственная премия СССР, 1951), «Лихая година» (1954), — в которой во многом продолжил горьковские традиции. Глубокое знание народной жизни позволило писателю создать яркие образы крестьян и рабочих дореволюционной России, утвердить величие их труда, показать пробуждение народа. Язык автобиографических повестей богат, ясен, поэтичен, насыщен народными речениями.
В последние годы Гладков работал над 4-й частью эпопеи — повестью «Мятежная юность» (не законченной), создал ряд литературных портретов писателей и общественных деятелей, выступал со статьями о литературе и языке (сборник «О литературе», 1955), с публицистическими статьями. Награждён 2 орденами Ленина, орденом Трудового Красного Знамени и медалями.
Скончался 20 декабря 1958 в Москве.